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    無聲的殺手——貓傳染性腹膜炎

    2021-12-17 / 技術新聞

    對于從事寵物醫療或養過貓的朋友,相信對于貓傳染性腹膜炎都不會陌生。


    特別是最近幾年,隨著貓咪疫苗的普及,飼養條件的提升,以前對貓咪危害很大的疾病,像貓瘟、各類細菌性疾病、寄生蟲疾病等已經越來越少見,但貓傳染性腹膜炎的確診病例卻越老越多。當然,并不是說現在貓咪的生活環境好了,傳染性腹膜炎的發病率反而高了,而是因為現在的診斷條件好了,越來越多的貓傳腹被診斷了出來,畢竟貓傳腹不是一個容易做出確診的疾病。加上貓傳腹極高的死亡率,動輒上萬元的治療花費,腹水黃疸等高識別性的癥狀,都讓這個疾病在各鏟屎官中的名氣越來越大。


    很多鏟屎官一聽到自家的貓查出腹水或胸水,都會問一句是不是得了貓傳腹。為什么說他是無聲的殺手,因為貓傳腹在患病初期通常沒有明顯的癥狀,很多寵主只是觀察到貓貓精神食欲有輕微下降,以為是貓貓心情不好而沒有放在心上。但是當我們看到貓貓有黃疸或腹水出現,食欲明顯下降或廢絕帶去就醫時,疾病又往往已經比較嚴重而束手無策。就如同慢性毒藥一樣殺貓于無形。這篇文章,我們就來看看貓傳腹究竟是一個什么樣的疾病。




    病原


    貓傳染性腹膜炎由貓冠狀病毒引起,貓冠狀病毒分為貓腸道冠狀病毒(FECV)和貓傳染性腹膜炎病毒(FIPV)兩個生物型。其中,貓腸道冠狀病毒普遍存在于貓的體內,只引起貓輕微的消化道癥狀。貓傳染性腹膜炎病毒則會導致貓體內廣泛的器官損傷,如不進行治療患病貓死亡率極高。大多數的學者認為FIPV是由FECV變異而來的。


    貓冠狀病毒在貓群眾攜帶率很高,可達到80%以上,在多貓的環境中可高達90以上的攜帶率,但是大部分的攜帶貓并不發生貓傳染性腹膜炎,貓冠狀病毒攜帶貓有5%-10%會轉變為貓傳染性腹膜炎。因此,并不是檢查出貓體內帶有貓冠狀病毒就可以診斷為貓傳染性腹膜炎。


    對于貓傳腹的傳播途徑,目前還沒有一致的結論。大部分的學者認為貓先感染了貓腸道冠狀病毒,然后在應激或疾病的刺激下導致抵抗力下降,然后病毒開始大量復制,突變為貓傳染性冠狀病毒而發病。貓冠狀病毒主要通過消化道和呼吸道傳播,也通過蚊蟲叮咬傳播。



    癥狀


    很多人都知道貓有腹水要檢測是否得了貓傳腹。但其實腹水只是貓傳腹里的一個癥狀而已。傳腹依據是否有滲出液分為滲出型(濕性)和非滲出型(干性)。


    滲出型表現為病貓初期食欲減退,精神沉郁,呼吸急促,體重減輕,嘔吐腹瀉,體溫升高,并維持在 39.7~41℃之間,血液白細胞總數增加。持續約1個月后由于胸腹腔有高蛋白的滲出液導致腹部膨大,觸診腹部無痛感,有明顯波動感,母貓常被誤認為是妊娠,雄貓可能會陰囊腫大,有時觸診可發現腹部腫塊,說明有臟器和網膜粘附,同時,腸系淋巴結可能腫大。發病后期可能出現黃疸。當有胸腔積液時,呼吸困難,聽診時有肺部雜音。濕性腹膜炎中只有少量的病貓出現眼部疾病和中樞神經系統等癥狀。有調查發現,約百分之十幾的FP貓患有心包液滲出,僅次于充血性心力衰竭。
    腹水          
    黃疸


    非滲出型除有2周以上的持續性體溫升高及食欲減退、神經衰弱、身體質量降低等一般癥狀外,通常根據 FIP病變所在的部位的不同,具有不同的臨床癥狀,其中最常見的表現主要是侵害眼睛、中樞神經、腎臟和肝臟等部位,胸部幾乎不伴有胸水。眼的主要病變為角膜水腫,眼前房中有纖維蛋白凝塊、眼房局部出血、角膜混濁、虹膜睫狀體充血并附有沉著物、瞳孔縮小、視力障礙等癥狀,并且容易發生滲出型視網膜炎乃至視網膜剝脫。中樞神經癥狀為突然行動緩慢、后軀運動障礙、共濟失調、肌肉強直性痙攣等癥狀。如果病毒侵入小腦或脊髓,可能會出現眼睛抖動、脖頸歪斜、旋頭運動、四肢麻痹、運動障礙、知覺過敏和坐骨神經麻痹等一系列癥狀。病貓腹腔里有些器官會出現膿性肉芽腫病變,其中肝臟和腸系膜淋巴結等病變最嚴重,脾臟和腎臟也會出現灰白色肉芽腫等病變。此外,有一部分干性 FIP 可能會發展成濕性FIP。腹部觸診通??梢娔c系膜淋巴結腫大,也可能出現不規則腎,其他內臟也可能出現不規則結節。如果肺臟也出現癥狀,那么可能影響貓的呼吸,胸部X光可能發現肺部斑塊。臨床上非滲出型FIP具有極高致死率,但仍然有少部分身體狀況較好的病貓通過藥物治愈。


    瞳孔縮小    
    角膜炎

      診斷  

    貓傳染性腹膜炎因為沒有獨特的癥狀,且貓群中冠狀病毒感染率又非常高,所以對于癥狀或者病原的檢測都不能對其進行確診。在臨床上我們需要根據癥狀、病原、實驗室檢查、影像學檢查等綜合診斷。有意義的診斷方式有以下的內容。


     1  臨床癥狀檢查 滲出型 FIP患病貓腹部膨大,觸診有明顯的水樣波動;腹水呈粘性,稻草色,透明至中度渾濁回。大部分(69%)貓腹腔積液會伴有胸腔炎性滲出10;嗜睡,厭食,呼吸困難,黃疸,眼葡萄膜炎,少數出現神經癥狀。非滲出型FIP表現為胸腹腔無滲出液,干性腹膜炎的臨床癥狀無特異性,一般包括體溫升高、體重減輕、反應遲鈍、食欲降低等,部分患病貓出現黃疸、眼內有損傷等,診斷較為復雜。


    胸水導致呼吸困難
    腹腔內大量積液


     2  血常規檢查與生化檢測 貓感染FIP后常見淋巴細胞減少、輕度至中度再生性貧血和由高球蛋白引起的高蛋白血癥。當患貓出現高蛋白血癥且血液中血清淀粉樣蛋白數值升高,白細胞數上升時,提示體內有明顯炎癥。但是引起炎癥的原因和種類較多,僅根據血常規和生化檢測也難以診斷貓是否患有傳染性腹膜炎。


    有研究發現白蛋白與球蛋白的比值(Albumin∶ Globulin,A∶G)可用于輔助診斷FIP,即當這個比值<0.4時患FIP的可能性較大,而>0.8時患 FP的可能性較小。另一個研究團隊在一群健康的貓群中檢測發現A∶G>0.6,他們提出當這一數值>0.6時可排除患有FIP,但這一數值<0.6卻無法說明患有FPI。因此,筆者認為A∶G的比值越低提示患有FIP可能性越大。


     3  影像學檢查對患貓X光檢查可見腹部膨大,胸腹腔影像密度增高并呈大面積分布。超聲檢查患貓在膀胱前方與大腸周圍可見大量的無回聲區,伴隨肝腎指標異常??赏ㄟ^X光和超聲等影像學檢查得知患貓胸腹腔是否有積液,同時能夠檢測腎臟和肝臟是否存在異常,特別是在貓患干性腹膜炎時,若無其他明顯癥狀,可優先通過影像學檢查了解內臟情況。


    腹水B超影像
    胸水B超影像
    腹水DR影像

     胸水DR影像


     4  Rivalta 實驗 對濕性腹膜炎而言,檢測腹水的成分能幫助疾病的診斷,腹水的測試比血液更有價值。FIP腹水通常是透明、粘稠、微黃且富含蛋白質的液體,總蛋白濃度>35 g/L(>50%球蛋白)。通過Rivalta的實驗陽性結果可證明腹水為滲出液。


    李凡他陽性


     5  腦脊液檢測 非滲出型的 FIP 患貓更容易出現神經癥狀向,其腦脊液可以檢測到 FIPV,是診斷神經型 FIP最有效的方法。一份研究報告通過健康貓與患有 FIP 的貓做 RT-PCR 檢測其腦脊液,發現只有患有 FIP(部分出現神經系統癥狀)的貓的腦脊液中能檢測到FIPV,而對照貓則無,因此運用 RT-PCR 的方法檢測腦脊液具有 100%的特異性??傊?,腦脊液的檢測對于確診有很大的幫助,其中運用 RT-PCR 特異性可以達到 100%。


     6  眼部檢查 據報道,約有 29%確診 FIP貓的眼球出現以B淋巴細胞和漿細胞等炎性細胞浸潤為主的化膿性肉芽腫、葡萄膜炎和脈絡膜視網膜炎。這些通常繼發于眼部結構的炎癥和血-眼屏障的破壞。


     7  RT-PCR 患FIP的貓比患 FEC的貓更容易向外界排毒。利用 RT-PCR的方法,可檢測貓糞便、血液、滲出液和各種組織中的病毒核酸,其中腹腔積液和腦脊液樣品中 FCoV的檢測可以幫助 FIP 的診斷。研究發現,用 RT-PCR的方法檢測腸系膜、腸淋巴結、肝臟、腎、脾、大網膜等組織樣品,除淋巴結外,大多組織的敏感性都很高。


    總之,RT-PCR是實驗室常用的檢測手段,檢出率較高。在 RT-PCR 結果為陽性的同時,結合臨床癥狀及生化指標,通??梢耘卸ㄘ埵欠窕加?FIP。


     8  血清抗體檢測 FCoV 感染后機體會產生特異性的抗體,實驗性感染最早在 7~28天可檢測到抗體,因此抗體檢測可以在疾病的早期進行。但是患有 FIP的貓大約有10%沒有血清抗體的產生,在這些貓中,可能是炎癥導致血液成分(包括抗體)外滲,因此,無法通過抗體測定法來判定。


     9  病理變化 病變組織內 FCoV抗原的免疫組織化學染色被認為是用于診斷FP的另一種金標準1,對貓活檢常使用兩種方法∶Tru-cut活檢(TCB)和細針穿刺活檢(FNAB)。通過FIP引起的組織病理變化對巨噬細胞做免疫組化(IHC),敏感性可達 97%-100%。 


    腸道肉芽腫
     腎臟肉芽腫


    總之,目前最常用、有效的檢測方法是 RT-PCR,結果判定為陽性后結合臨床生化血常規檢測可以確診是否感染 FCoV,特別是用腹水和腦脊液作為樣品所得的陽性結果可以幫助對 FIP的診斷。



    方舟實時熒光PCR儀

     方舟PCR結果顯示界面



    治療


    FIP對貓的致病不是由病毒對細胞的毒性造成的,而是由于宿主自身的炎癥反應和對 FCoV的免疫應答導致的。因此,在治療上應采取抑制貓的炎癥反應和免疫應答為主。盡管滲出型和非滲出型 FIP一般不可區分,但是考慮疾病進程有所不同,免疫應答方式也有差異,所以在治療上采取不同的手段。許多研究者們分別用抗生素、抗炎藥、抗癌藥、免疫抑制劑及營養補充劑等藥物治療,也有的學者用上述藥物混合治療,但基本上只能短暫地延長生命。也有少數治愈FIP患病貓的報道,這可能和感染病毒的毒力強弱、機體的抵抗力以及藥物的對癥療法等有關。


    該病一般結合病貓實際情況,采用抗病毒、抗繼發感染、抑制滲出、強心補液、增強體質等綜合治療原則。但是常規治療方式通常不能取得理想的治療的效果,往往只是短暫延長患貓的生存時間。


    目前有針對冠狀病毒的藥物出現。實驗證明3C樣蛋白酶抑制劑(GC376)對實驗性FIPV感染非常有效。但隨后對自然獲得性FIP的貓進行的研究表明,它們難以治療。然而,這是第一項證明抗病毒化合物在自然界中治療FIP的潛力的研究,并且在治療12周后,20只貓中有6只在一年內保持無病。


    抗新興RNA病毒的最有希望的抗病毒藥物之一是腺昔核昔-磷酸前藥GS-5734。GS-5734在組織培養和小鼠感染模型中有效預防恒河猴實驗性埃博拉,并抑制流行病和人畜共患冠狀病毒。這些有希望的研究結果促使對GS-5734及其母體核昔GS-441524進行初步研究。


    研究證明GS-441524在治療天然FIP貓的安全性和有效性。GS-441524等小分子藥物可以很容易地進入細胞并與關鍵靶分子相互作用。與通過阻礙病毒復制的細胞過程抑制 FIPV 的公開物質或藥物不同,小分子如 GS-441524 直接干擾病毒編碼的復制過程。在臨床治療中,GC-376與GS-441對于貓傳腹均有較好的治療效果,不過目前這兩種藥物均沒有正式上市銷售,市面上的藥物均是通過不正規的途徑售賣,對于藥物的真假難以保證,且價格昂貴,GS-441市面上5ML一瓶要賣到400-600元,而且用藥周期很長,通常要連續用藥10周以上,很多寵主會有一定經濟壓力。


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